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首先,这项研究揭示了自闭症谱系障碍(ASD)的新机制:在丙戊酸(VPA)诱导的ASD小鼠模型中,大脑皮层出现了全局蛋白质合成过度增强。整合分析发现,这种异常并非源于转录水平,而是表现为核糖体和线粒体相关基因在翻译和蛋白水平的显著上调。进一步研究证实,翻译起始因子eIF4E的过度激活是导致上述翻译组异常及线粒体功能障碍的关键原因。重要的是,在幼年时期使用药物抑制eIF4E磷酸化,能持续缓解小鼠成年后的ASD样社交缺陷和刻板行为。
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第三,这些新型研究型大学往往伴随动辄数百亿元的资金投入。以宁波东方理工大学为例,宁波市政府出资160亿元,宁波虞仁荣教育基金会投入300亿元,用于基础设施建设以及运营。
此外,由于在表达 eIF4E‑S209D 的细胞中观察到的翻译异常,与VPA子代小鼠皮层的改变十分相似,作者进一步探究纠正 eIF4E 过度磷酸化能否改善动物异常。
最后,在我看来,廖祥忠提出的教育重构思路,还揭示了一个更为深刻的变革:教师角色的根本性转变。
另外值得一提的是,eFT508 是可透过血脑屏障的MNK1/2抑制剂,已有研究表明它能改善自闭症模型小鼠的行为缺陷。作者先证实,给幼龄小鼠腹腔注射 eFT508 1 小时后,可明显抑制皮层 eIF4E Ser209 位点的磷酸化且不影响小鼠自主活动,无明显行为副作用。给药前作者先通过社交实验确认 VPA 模型构建成功,随后在小鼠 3–4 周龄连续 4 天注射 eFT508,并在每次行为测试前 1 小时补打一针。
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